Aux côtés de Superman, Rachel Brosnahan campe une Lois Lane déterminée et passionnée, journaliste phare du Daily Planet. Nicholas Hoult donne vie à Lex Luthor, l'antagoniste brillant aux motivations complexes. Krypto, le super-chien fidèle de Superman, promet d'apporter une touche de légèreté et d’humour. Ce nouveau chapitre introduit également plusieurs héros inattendus, comme Mister Terrific (Edi Gathegi), Hawkgirl (Isabela Merced), Green Lantern alias Guy Gardner (Nathan Fillion) et Metamorpho (Anthony Carrigan), ajoutant une richesse nouvelle à l'univers DC.
Le film nous emmènera à Metropolis, ville au cœur des aventures de Superman, ainsi qu'à Smallville, son lieu d'origine, représentant ses racines humaines et sa connexion émotionnelle à la Terre. La célèbre Forteresse de Solitude, refuge mythique du héros situé dans les glaces de l'Arctique, jouera également un rôle essentiel dans le récit. Le Daily Planet servira quant à lui de pivot central à l'intrigue, reflétant le contexte médiatique dans lequel évolue Clark Kent.